ในช่วงสงครามเย็นตัวแทนโซเวียตดูศาสตราจารย์เฮนรี “อินดีแอนา” โจนส์จูเนียร์ (แฮร์ริสันฟอร์ด) เมื่อชายหนุ่มคนหนึ่งนำข้อความรหัสจากเขาแก่เพื่อนร่วมงานผู้อาวุโสที่เสื่อมทรามศาสตราจารย์แฮโรลด์ออกซ์ลีย์ นำโดย Irina Spalko (Cate Blanchett) ที่ยอดเยี่ยมโซเวียตหางโจนส์และชายหนุ่ม Mutt Williams (Shia LeBeouf) ไปยังเปรู ด้วยรหัสของ Oxley พวกเขาพบกับกะโหลกในตำนานที่ทำจากควอตซ์ชิ้นเดียว หากโจนส์สามารถส่งกะโหลกไปยังตำแหน่งที่ถูกต้องทุกคนอาจจะดี แต่ถ้า Irina นำไปที่จุดกำเนิดของมันเธอจะได้รับพลังที่อาจเป็นอันตรายต่อตะวันตก ศาสตราจารย์อายุและเจ้าชู้หนุ่มเข้าร่วมกับผู้หญิงจากอดีตของโจนส์แมเรียนเรเวนวูด (กะเหรี่ยงอัลเลน) เพื่อเผชิญหน้ากับอันตรายของป่ารัสเซียและอภินิหาร