ปีเตอร์ปาร์คเกอร์เป็นคนไม่มีความสุขหลังจากสองปีของการต่อสู้กับอาชญากรรมในฐานะสไปเดอร์แมนชีวิตของเขาก็เริ่มกระจุย หญิงสาวที่เขารักมีธุระกับคนอื่นคะแนนของเขาลื่นไถลเขาไม่สามารถรักษางานของเขาไว้ได้และหนังสือพิมพ์เดลี่บูเกิ้ลก็โจมตีเขาอย่างดุเดือดโดยอ้างว่าแมงมุม – ชายเป็นอาชญากร เขามาถึงจุดแตกหักและยอมแพ้ชีวิตนักสู้อาชญากรรมทุกครั้ง แต่หลังจากการทดลองฟิวชั่นล้มเหลวดร. อ็อตโตออคตาเวียสนักวิทยาศาสตร์ที่พิศวงและหลงใหลก็เปลี่ยนร่างเป็นหมอปลาหมึกยักษ์จอมวายร้ายหมออ็อกอ็คเป็นเวลาสั้น ๆ โดยมีหนวดยาวสี่มือเป็นพิเศษ ปีเตอร์เดาว่ามันอาจถึงเวลาที่สไปเดอร์แมนจะกลับมา แต่เขาจะลงมือทำหรือไม่?